使用质谱胰腺β细胞的综合脂质筛网定义了中性脂质,鞘脂和疟原虫的葡萄糖刺激成交量的新颖特征

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2021年3月5日13:11:16使用质谱胰腺β细胞的综合脂质筛网定义了中性脂质,鞘脂和疟原虫的葡萄糖刺激成交量的新颖特征已关闭评论
摘要

葡萄糖在胰腺β细胞中促进脂质重塑,并且认为这有助于调节胰岛素分泌,但代谢……

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使用质谱

使用质谱脂族学,我们已经确定了胰岛β细胞中葡萄糖模拟脂质周转的新方面。 •葡萄糖直接刺激三酰基甘油水解,其中二饱和二酰基甘油物种是优异的标记物。

C18:1是最丰富的甲基甘油,最明显增加的葡萄糖。[ 123]•通过葡萄糖优先降低具有聚外不饱和侧链的磷脂基胆碱等离子体。

葡萄糖特异性地增强了神经酰胺转化为鞘氨酰胺和半乳糖基胺。

摘要目的

葡萄糖促进胰腺β-细胞中的脂质重塑,并且认为这有助于T.他对胰岛素分泌的调节,但代谢途径和潜在的信号中间体尚未完全阐述。

方法

方法

使用质谱法(MS),我们在MIN6β中定量大约300脂质代谢物的变化 - 用葡萄糖刺激后1小时肌肉和孤立的鼠标胰岛。使用TLC在3H-鞘氨氨酸标记的细胞中评估通过鞘脂磷脂的助焊剂。结果

葡萄糖特异性地激活三酰基甘油(标签)转化为二酰基甘油(DAG)。这是间接地引发18:1单酰基甘油(MAG)的形成,通过饱和/单不饱和DAG物种的降解,例如16:0_18:1 DAG,这是葡萄糖刺激标签水解的最丰富的即时产物。但是,16:0含量,二饱和DAG物种是标签水解的更好的直接标记,因为与含18:1的DAG不同,它们主要通过该途径形成。使用多重反应监测,我们确认在基础条件下的胰岛下,18:1 Mag是最丰富的物种。我们进一步证明了一种新的葡萄糖位点,以增强神经酰胺转化为鞘氨酰胺(Sm)和半乳糖基胺(Galcer)。助焊剂和产品:前体分析表明酶SM合酶的调节,这将构成响应于葡萄糖的局部产生DAG的单独机制。磷脂酰胆碱(PC)等离子体(P)物种,特别是含有20:4,22:5和22:6侧链的那些,也在葡萄糖存在下降低,而越多丰富的磷脂酰乙醇胺醇胺不变。

结论

我们的结果突出显示18:1 mag,galcer,pc(p)和dag / sm作为代谢刺激分泌耦合的潜在贡献者。

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关键词胰岛βcellInsulin secretionDiacylglycerolMonacylglycerolCeramidePlasmalogen 缩写

ATGLadipose组织glycerolipaseCEcholesterol esterCOHfree cholesterolDAGdiacylglycerolFAfatty acidGalCergalactosylceramideGluCerglucosylceramideGSISglucose刺激的胰岛素secretionHSLhormone敏感lipaseKRHBKrebs林格的Hepes BufferMAGmonacylglycerolMHCmonohexosylce哪些作者ramidemsmass光谱分子磷磷苷氨基丙氨酸氨苄氨基磷磷脂磷脂磷脂磷脂(P)乙酰氨基肌醇(o)乙醚脂磷脂蛋白酶DPLA2Pholipase A2TagtRiacylglycerolsmsphingomyelin4 Gemma Pearson和Natalie Mellett在这个项目中同样地贡献。

5 当前地址:密歇根大学医学院的Brehm糖尿病研究中心,1000 Wall St,安娜堡,密歇根州,48105-1912,美国。6

Peter Meikle和Trevor Biden贡献了这个项目。

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