基于细胞的高通量筛网识别出通过偏离维生素K循环而导致出血障碍的药物

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2021年3月3日13:11:47基于细胞的高通量筛网识别出通过偏离维生素K循环而导致出血障碍的药物已关闭评论
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药物诱导的出血病有助于大量发病率和死亡率。抗血栓形成剂引起明显的CAU的意外出血……

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药物诱导的出血障碍有助于大量发病率和死亡率。引起明显原因的意外出血的抗血栓形成剂相对容易控制。然而,大多数药物诱导的出血障碍的机制较差地理解,这使得干预更加困难。由于大多数出血障碍与凝血因子的功能障碍有关,我们适应了我们最近建立的基于细胞的测定,以鉴定影响活性维生素K依赖性(VKD)凝血因子的生物合成的药物,可能是可能的不利脱靶结果。筛查含有727种药物的国家健康研究院(NIH)临床收集(NCC)文库,并确定了9种药物,包括TH最常规定的抗凝血华法林。临床报道了与大多数这些药物相关的出血并发症,但致病机制仍然不清楚。关于抑制VKD羧化的9个顶部受试者的进一步表征表明华法林,兰萨洛唑和奈唑胺主要是靶向维生素K环氧化物还原酶(VKOR),而伊替尼酮,氯氟氮和AM404主要是维生素的维生素K还原酶(VKR)。 K氧化还原循环。其他3种药物主要影响细胞内的维生素K可用性。澄清了这些药物灭活的分子机制和这些药物的灭活。基于细胞和动物模型研究的结果表明,目标vkor的药物的抗凝作用,但不是vkr,可以be通过维生素K的施用来救出。这些调查结果提供了对药物诱导的出血障碍的预防和管理的见解。已建立的基于细胞的高通量筛选方法提供了一种用于鉴定作为抗凝血剂的新维生素K拮抗剂的强大工具。

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基于细胞的高通量筛网识别出通过偏离维生素K循环而导致出血障碍的药物

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作者将分享该研究中使用的质粒和细胞系以响应合理的要求。

本文的在线版本包含数据补充。[ 123]本条的出版成本部分按页面收取金额支付。因此,并仅表明这一事实,本文根据18 USC教派标明了“广告”ION 1734.

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Chen等,使用基于细胞的筛选系统和体内出血模型以鉴定可以在临床上互补的方式扰乱维生素K依赖性羧化机械的药物。药物抑制维生素K环氧化物的药物引起的出血,但不能通过维生素K给药来拯救维生素K.

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