尼达尼布(nintedanib)能够对肿瘤血管生成产生临床上有意义的抗血管生成作用-

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南亚先生
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2021年2月24日13:00:29尼达尼布(nintedanib)能够对肿瘤血管生成产生临床上有意义的抗血管生成作用-已关闭评论
摘要

在我们对i期临床实验的前瞻性分析中,dce-mri被用于调查口服血管激酶抑制剂尼达尼布(每日一次或两次给药)对30例严重预处置、晚后期、不可切除和/或转移扩散性

  虽然注射用抗血管内皮生长因子单克隆抗体贝伐单抗是医治晚后期crc的一线/二线医治选择,但口服小分子抗血管生成药品的试验在这种情况下基本上是不成功的。到目前为止,在晚后期crc的iii期临床实验中,唯一成功的口服抗血管生成医治是regorafenib,一种多激酶抑制剂,它能够抑制vegfr1-3,tie2,pdgfr-,fgfr-1,c-kit,ret和b-raf。在第三程度试验中,regorafenib联合bsc与安慰剂联合bsc相比,平均os延长了1.4个月(区别为6.4个月和5.0个月;hr:0.77[95%ci:0.64-0.94];p=0.0052]。这些阳性结果表明小分子抗血管生成医治在医治晚后期crc中的作用,至少在抢救医治中是如此。在我们对i期临床实验的前瞻性分析中,dce-mri被用于调查口服血管激酶抑制剂尼达尼布(nintedanib)(每日一次或两次给药)对30例严重预处置、晚后期、不可切除和/或转移扩散性crc患病者的血液灌注和通透性的影响——也就是说,特点与参加regorafenibiii期临床实验的患病者相同。尼达尼布(nintedanib)能够对肿瘤血管生成产生临床上有意义的抗血管生成作用。

  我们的分析结果表明,与许多其他的血管生成抑制剂一样,尼达尼布(nintedanib)能够对肿瘤血管生成产生临床上有意义的抗血管生成作用(大于60%的可评价患病者),其定义为自iauc60和ktrans基线下降≥40%。尼达尼布(nintedanib)的强大抗血管作用可能是由于它可能同时抑制多种血管生成和有丝分裂讯号通路(由vegfr、pdgfr、fgfr、ret和flt3介导),这可能使药品阻断在分离使用抗vegf药品时可能激活的补偿性血管生成通路。尽管病人间dce-mri参数存在一些差异,但是ktrans的a≥40%与非进行性肿瘤状态呈正相关(p=0.0032)。这个发现表明dce-mri的ktrans反应可能是一个潜在的标志,在整合/整合/整合/整合/整合医治时间段疾病控制。

  重要的是,这些结果反映了整个i期人群,并支持其他数据表明dce-mri作为一个潜在的有用的替代标记,用于定义crc中血管生成抑制剂的药理反应。在肿瘤反应的reist分析中,一个病人高达部分缓解,另外24个病人高达坚持8周的稳定疾病,导致疾病控制率为83%,4个月ttp率为26%,中位ttp为72.5天。这些治疗效果数据与前面提到的760例所有标准医治均失败的转移扩散性结肠癌患病者的三期研究中使用瑞戈拉非尼获得的数据非常相似。在iii期试验中,雷戈拉非尼加入bsc组4个月无进展生存几率为20%,安慰剂加入bsc组为4%。

  这些数据也可与53例医治难治性晚后期实体肿瘤患病者的初期i期剂量延长单一医治研究的数据相对比,其中报告的疾病控制率为66%。在38例重度预处置的晚后期crc患病者中(中位数为4条医治前线),他们参加了regorafenibi期试验的扩展队列,疾病控制率为74%,中位数pfs为107天。虽然还需要进一步的研究,但雷戈拉非尼试验和目前的分析之间ttp/pfs数据和患病者人数的相似性意味着尼达尼布(nintedanib)可能在抢救环境中具有潜在的活性。

  在126例未经医治的转移扩散性crc患病者的随机ii期研究中,近期的数据表明,与贝伐单抗联合改良folfox6相比,ninetdanib联合改良folfox6的治疗效果和耐受性相似,进一步证实了crc中尼达尼布(nintedanib)的活性。在ii期临床实验中,9个月的pfs在intedanib+mfolfox6arm组为63%(95%ci:50-75%),而在bevacizumab+mfolfox6组为69%(95%ci:53-86%),中位pfs为10.6个月(95%ci:9.4-12.3)。客观有效概率区别为61%和54%。就安全特性而言
尼达尼布(nintedanib)能够对肿瘤血管生成产生临床上有意义的抗血管生成作用-
,与贝伐单抗联合mfolfox6相比,尼达尼布(nintedanib)联合mfolfox6与严重aes(34%对54%)和严重胃肠道aes(12%对29%)发生率相关,提示含有尼达尼布(nintedanib)的方案的耐受性有所改善。

  令人安心的是,本研究中观察到的ninetdanib的安全特性与其他单一治疗方法研究中观察到的一系列实体肿瘤患病者的安全特性完全一致,包括crc。一般而言,500mg/天的奈达尼布剂量能够很好地耐受,没有新的或意外毒性的报告。最常见的药品相关毒性反应为轻度或中度胃肠道不良反应(恶心、呕吐和腹泻)和轻度或中度、可逆性肝酶上升。大多数胃肠道原发病发生在第一个医治周期,并对医疗干预反应良好。此外,所有肝酶延长快速响应(在2周内)医治中断/停用或剂量降低。

  尼达尼布(nintedanib)能够对肿瘤血管生成产生临床上有意义的抗血管生成作用,与其他血管生成抑制剂,如regorafenib,pazopanib,sorafenib或sunitinib不同,尼达尼布(nintedanib)与皮肤毒性无关,高血压的报告(n=2,均为ctc等级1)并不常见;这些发现表明,就局限性而言,相对安全特性对尼达尼布(nintedanib)是有利的,这一次分析显然受到第一程度研究的随机设计和有限样本量的限制。尽管如此,这样的分析对于假设的产生还是很有用的,这里报道的一些有趣的发现值得进一步研究。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?在哪儿能够购买到呢?详情请扫码咨询:

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