吉非替尼(gefitinib)维持医治晚后期肺腺癌长期生存报道

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2021年2月24日11:08:52吉非替尼(gefitinib)维持医治晚后期肺腺癌长期生存报道已关闭评论
摘要

吉非替尼(gefitinib)是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),也是研究最为成熟的第一个非小细胞肺癌(NSCLC)靶向药物物。目前,研究表明,EGFR-TKIs一

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吉非替尼(gefitinib)是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),也是研究最为成熟的第一个非小细胞肺癌(NSCLC)靶向药物物物。目前,研究表明,EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变的晚期NSLCLC患者中位无进展生存期(PFS)已达到9-10月,总生存时间(OS)达2年以上;即使用于维持或二线及以上治疗,明显收益的也是EGFR突变患者〔1〕。我们经治1例吉非替尼(gefitinib)维持治疗已生存8年的肺腺癌患者,现报道如下:重庆新桥医院呼吸内科吴国明

1 临床资料

患者杜某,男,63岁。2004年6月初患者因发现左胸部皮下结节来我院就诊,经活检诊断为转移扩散扩散性腺癌,6月8日胸部CT检测发现左下肺3.3×2.5cm的阴影(见图1),经皮肺活检诊断为肺腺癌,确诊为左下肺腺癌伴皮下转移扩散扩散,IV期。经6个周期的吉西他滨联合顺铂化疗,左下肺病灶变小为2.3×1.5cm(见图2),变小30.3%,医治效果为部分缓解(RECIST标准)。从2004年10月26日开始口服吉非替尼(gefitinib)250mg/d至今(已存活8年),左下肺病灶在服吉非替尼(gefitinib)3个月后即从2.3×1.5cm变为纤维条索影(见图3),近期复查仍为纤维条索影(见图4)。目前无肿瘤复发和转移扩散扩散的征象,生活质量如常人。

图1 化疗前胸部CT,左下肺见 图2 化疗后胸部CT,左下肺

3.3×2.5cm的阴影 病灶变小为2.3×1.5cm

图3 吉非替尼(gefitinib)治疗3月后胸部CT, 图4 2012年5月胸部CT (8年后), 左下肺病灶处仅见条索影 左下肺仅见条索影

2 讨论

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤,其死亡率也居恶性肿瘤的首位。肺癌中的85%为NSCLC,超过半数的NSCLC患者就诊时已发生转移扩散扩散,失去了手术机会。对这类晚期NSCLC传统的主要治疗一般为铂类联合三代化疗药物的化疗,尽管目前化疗仍然是其主要治疗手段,但各种方案的客观反应率(ORR)仅为20~30%,中位OS为8-10月,1年生存率在30%-40%2,化疗的医治效果已达到一个平台,且毒副反应限制了它的应用。吉非替尼(gefitinib)的临床应用为NSCLC提供了全新的治疗手段,已经成为晚期NSCLC最重要的治疗措施之一,并极大地提高了NSCLC的生存时间和生活质量。在最初的研究中发现吉非替尼(gefitinib)对东方人、腺癌、不吸烟和女性患者医治效果更好,被称为优势人群〔1〕。后来的研究发现,这类人群之所以医治效果更好,主要跟其EGFR突变率高有关。IPASS研究是发现EGFR突变为 吉非替尼(gefitinib)收益的分子标志物最重要的临床研究3,因此,被誉为具有里程碑意义的研究,其结果得到了随后几个大型临床研究的证实4-6。因此,多个国际肺癌治疗指导均将吉非替尼(gefitinib)等EGFR-TKIs列为EGFR突变患者的一线治疗。同样,INFORM研究表明7,吉非替尼(gefitinib)维持治疗的主要收益对象也是EGFR突变患者。

本例患者在接受6个周期的化疗并获得部分缓解后,接受了吉非替尼(gefitinib)维持治疗,在服吉非替尼(gefitinib)3个月后肿瘤病灶消失,变为纤维条索病灶,经7年多的维持治疗及观察,病灶处始终为条索样改变,无任何局部复发或转移扩散扩散表现,生活质量如常人。我们认为,该患者生存超过5年,已经度过了复发和转移扩散扩散的危险期,其局部的纤维条索影类似于结核病灶愈合后遗留的条索影,对患者生存和生活质量没有影响。晚期NSCLC能生存8年以上极为少见,推测该患者存在EGFR突变,才能获得如此良好的医治效果。我们有理由相信,如果能选择合适的人群,通过靶向治疗完全有可能把肺癌变为慢性病。

参考文献

1. Cataldo VD, Gibbons DL, Pérez-Soler R, et.al. Treatment of Non–S ll-Cell Lung Cancer with Erlotinib or Gefitinib. N Engl J Med, 2011,3 (10):947-955.

2. Schiller J,Harrington D,Belani C,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-s ll—cell lung cancer.N Engl J Med, 2002,346(2):92-98.

3.Mok TS, Wu YL, Thongprasert S,et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcino . N Engl J Med, 2009, 361(10):947-957.

4.Rosell R, Carcereny E, Gervais R,et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-s ll-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, 2012, 13(3):239-246.

5.Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al. Gefitinib or chemotherapy for non-s ll-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med, 2010, 362(25):2380-2388.

6.Zhou C, Wu YL, Chen G, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-s ll-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol, 2011, 12(8):735-742.

7.Zhang L, Ma S, Song X, et al.Gefitinib versus placebo as intenance therapy in patients with locally advanced or metastatic non-s ll-cell lung cancer (INFORM; C-TONG 0804): a multicentre, double-blind randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, 2012,13(5):466-475.

注:本文已发表在第三军医大学学报,2012,24(25):1491

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