奥希替尼(osimertinib)具有更好的长期生存结果-

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2021年2月23日14:01:21奥希替尼(osimertinib)具有更好的长期生存结果-已关闭评论
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评估奥希替尼医治egfr突变的NSCLC患病者的有效性和安全性的最大规模的系统综述。我们的分析表明,与其他EGFR-TKI医治和化学疗法相比,奥希替尼具有更好的

  评估奥希替尼(osimertinib)医治egfr突变的NSCLC患病者的有效性和安全特性的最大规模的系统综述。我们的分析表明,与其他EGFR-TKI医治和化学疗法相比,奥希替尼(osimertinib)具有更好的长期生存结果,且AE可接受。EGFR突变和吸食烟草状况是欧莫替尼医治患病者预后相关的凶险要素。需要开展更多的随机对照试验和实际数据分析,以证明其在不同地区和人群中的有效性。

  奥希替尼(osimertinib),又名AZD9291,具有独特的化学结构。与野生型EGFR相比,奥希替尼(osimertinib)对L858R/T790M的耐受药物能力接近200倍,这证实了它对突变型EGFRNSCLC的选择性。在建立体外模型来评估不同EGFRTKI突变的特异性时,奥希替尼(osimertinib)已经显示了对EGFRT790M突变的完整的医治窗口期。在研究多种其它激酶时,它也显示出了极低的脱靶激酶活性,从而证明了奥希替尼(osimertinib)的整体选择性。有趣的是,奥希替尼(osimertinib)在体外对胰岛素样生长因子受体1和胰岛素受体没有活性,这一观察结果在体内研究中得到证实,表明奥希替尼(osimertinib)与低风险的高血糖相关的剂量限制毒性有关。与第一代TKI不同,奥希替尼(osimertinib)更有效地抑制T790M突变细胞系的磷酸化(H1975和PC?9),也能更有效地抑制下游讯号传导底物(pAKT,pERK)。基于令人鼓舞的临床前研究结果,奥希替尼(osimertinib)作为EGFR突变的选择性抑制剂具有坚持的抗癌活性。

  奥希替尼(osimertinib)具有更好的长期生存结果,在临床实验方面,I/II期先兆试验旨在确定晚后期非小细胞肺癌患病者接受EGFRTKI后,奥希替尼(osimertinib)在疾病进展中的安全特性和有效性。在这项研究中,共有253名已知EGFR致敏突变的患病者,或受益于EGFR-tki临床医治并在医治时间段有显着疾病进展的患病者被包括在内:31名患病者属于剂量递增队列。在增加的队列中有222名病人。在扩大的队列中,对所有患病者进行肿瘤活检,以确定EGFRt790m的突变状态,其中138例(62%)为突变阳性。239例可评估患病者中,有123例(51%)客观反应明确,其中122例为PR,1例为CR,DCR84%,PFS中位坚持时间为8.2个月。AURAI/II的结果和安全特性令人鼓舞,后续II期AURA在多中心、单疗程分析中也取得了令人鼓舞的结果。

  共有210名EGFRT790M突变阳性的局部晚后期或转移扩散性NSCLC患病者被纳入研究,接受每日80毫克口服奥希替尼(osimertinib)医治。截至数据截止日期,中位随访时间为13个月,58%的患病者仍在接受医治。199例可评估患病者ORR为70%,其中CR为3%,DCR为92%。高比例的客观反应在所有亚组中是一致的,包括有中枢神经系统转移扩散的患病者。随后的II期先兆期增加研究也证实,在EGFRTKI医治后,EGFR敏感和t790m阳性的非小细胞肺癌患病者受益于奥希替尼(o
奥希替尼(osimertinib)具有更好的长期生存结果-
simertinib)医治。随后,我们设计了一项随机III期临床实验(AURA3),以证明在一线EGFR-tki和培美曲塞化学疗法后出现疾病进展的EGFR突变和t790m阳性的NSCLC患病者中,奥希替尼(osimertinib)优于铂。TKI医治后发生疾病进展的EGFR突变和t790m阳性的NSCLC患病者优于使用铂和培美曲塞的标准化学疗法。与对照组对比,奥希替尼(osimertinib)组中位PFS和ORR明显改善。FLAURA是一项III期、双盲、国际多中心研究,评估了一线医治奥希替尼(osimertinib)和初期EGFRTKI对局部晚后期或转移扩散性EGFR阳性NSCLC的安全特性和有效性。在奥希替尼(osimertinib)组中,疾病进展或去世的风险显着减少了54%(HR=0.46),这一优势在所有亚组中都能够观察到,包括基线时有中枢神经系统转移扩散的患病者。这是迄今为止最广泛的对比奥希替尼(osimertinib)和其他医治方式的分析性研究。结合临床研究结果,我们的meta分析仍然显示奥希替尼(osimertinib)医治EGFR突变的NSCLC患病者治疗效果优于其他医治方式。

  皮疹和腹泻是奥希替尼(osimertinib)患病者最常见的ae,其中只有1%的患病者出现严重毒性。间质性肺炎是导致奥希替尼(osimertinib)停止医治的严重ae之一。我们的分析显示,22例重症肺炎患病者占患病者总数的3%。一些临床实验也表明,这些AEs的发病概率为3.3%,其中0.5%危及生命。地域分布研究结果显示,肺炎在日本人口中的影响相对较高,高达9%,而在非日本亚洲人口中的影响与白种人相当,约为4%。此外,一些研究指出,程序性去世受体-1(PD-1)抑制剂或两者同时使用作为间质性肺炎的凶险要素。Ahn等报道奥希替尼(osimertinib)和duvazumab同时使用的患病者间质性肺炎发生率达到38%,这可能与PD-1抑制剂增强淋巴细胞T细胞CD8+的免疫活性有关。奥希替尼(osimertinib)医治后发生间质性肺炎的平均时间为34.5天(4-114天)。发生间质性肺炎后,通常需要停用奥希替尼(osimertinib)并接受包括糖皮质激素在内的支持性医治。在我们的分析中,异质性仍然较高,这与参与研究的数量延长有关。我们的研究有一些局限性。

  首先,几乎所有的rct都来自于AURA3或FLAURA研究,而且大多数研究都不是对照研究,这可能会减少meta分析的质量。因此,需要更多的rct比较奥希替尼(osimertinib)和其他治疗方法来验证目前的结果。

  第二,由于数据不足,没有对T790阳性和阴性、一线使用和二次使用奥希替尼(osimertinib)进行亚组分析。

  第三,尽管我们纳入了大量接受奥希替尼(osimertinib)医治的非小细胞肺癌患病者,但本研究并不是基于“个体患病者”的分析,因此在审阅每一篇稿件时都丢失了很多重要数据。然而由于AEs的发生率较低,发病概率仍然存在异质性,这在我们目前的分析中无法避免。还需要对个体患病者进行meta分析和回归分析,以讨论使用奥希替尼(osimertinib)医治患病者的有效性和安全特性。奥希替尼(osimertinib)具有更好的长期生存结果,奥希替尼(osimertinib)哪里选购?中国的比仿制药物要贵多少?详情请扫码咨询:

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