年龄和ECOG-PS与奥希替尼(osimertinib)的治疗效果相关-

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2021年2月7日14:02:37年龄和ECOG-PS与奥希替尼(osimertinib)的治疗效果相关-已关闭评论
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目前的研究基于奥希替尼启动医治的t790m阳性NSCLC患病者的真实数据,结果显示年龄和ECOG-PS与奥希替尼的治疗效果相关。本研究中使用奥希替尼医治的患病者

  目前的研究基于奥希替尼(osimert
年龄和ECOG-PS与奥希替尼(osimertinib)的治疗效果相关-
inib)启动医治的t790m阳性NSCLC患病者的真实数据,结果显示年龄和ECOG-PS与奥希替尼(osimertinib)的治疗效果相关。本研究中使用奥希替尼(osimertinib)医治的患病者的PFS和OS比之前报道的要短,这可能是由于与之前的研究相比,ECOG-PS较差的患病者开始使用奥希替尼(osimertinib)。在一项前瞻性III期试验中,奥希替尼(osimertinib)作为t790m突变NSCLC的三线医治,ECOG-PS评分为2的患病者PFS良好(10.2个月);然而,该试验招募了ECOG-PS得分为0-1的患病者,只有6.8%的患病者ECOG-PS得分为2。对有化学疗法禁忌症的ECOG-PS不良患病者启动吉非替尼(gefitinib)可显示满意的肿瘤反应和治疗效果。同样,一份病例报告记录了一位ECOG-PS较差的患病者在吃欧莫替尼后病症有所改善。然而,在本研究中,尽管对奥希替尼(osimertinib)反应良好,但ECOG-PS较差的患病者在启动奥希替尼(osimertinib)后PFS和OS较短。一般来说,不良的ECOG-PS被认为是NSCLC患病者的预后要素。因此,目前的研究结果表明,ECOG-PS不良是开始使用奥希替尼(osimertinib)的患病者的预后要素。

  我们的发现可能为EGFR-TKIs的医治顺序提供重要的见解。AURA3试验结果表明,奥希替尼(osimertinib)改善了t790m阳性、获得性对第一代或第二代EGFR-TKIs耐受药物的NSCLC患病者的预后。然而,在接受第一代或第二代EGFR-TKIs医治的患病者中,只有60%的患病者发生了额外的T790M突变。相反,在临床前研究中,奥希替尼(osimertinib)在常见突变存在时表现出较高的活性。因此,在FLAURA研究中,与接受吉非替尼(gefitinib)医治的egfr突变晚后期NSCLC患病者相比,使用奥希替尼(osimertinib)医治的患病者PFS更长,有效概率更高。然而,没有确凿证据EGFR-TKI序列,因为数据在操作系统不可用FLAURA(系统自动过滤词),和dacomitinib第二代EGFR-TKI显示长比吉非替尼(gefitinib)在ARCHER1050PFS和操作系统,一个国际III期随机试验。此外,贫穷ECOG-PS患病者被排除这两个前瞻性试验。子集分析的前瞻性试验,吉非替尼(gefitinib)显示出良好的PFS(6.5个月)。目前的研究结果表明,应该发起的第一代EGFR-TKIsNSCLC患病者未经医治的病人和穷人ECOG-PS应该进一步阐明未来的前瞻性随机试验。

  年龄和ECOG-PS与奥希替尼(osimertinib)的治疗效果相关吗?虽然本研究中许多患病者ECOG-PS评分较差,但不良(系统自动过滤词)发生率相对较低,很少有患病者因不良(系统自动过滤词)需要停药或减药。只有2例日本老年患病者发生了ILD。在之前的一项研究中,一线EGFR-TKI医治老年患病者与ILD有关。在对AURA3试验数据的亚组分析中,7.3%的日本患病者发生了ILD。虽然本研究中日本老年患病者的数量高于之前的前瞻性研究,但发生ILD的频率具有可比性。目前的研究表明,在现实环境中使用奥希替尼(osimertinib)的不良(系统自动过滤词)是可控的。

  很少有研究调查年龄对EGFR-TKI医治的影响,结果不一致。一项前瞻性研究表明,埃洛替尼的治疗效果和安全特性在老年患病者和年轻患病者之间具有可比性。一项回顾性研究发现,EGFR-TKI对75岁(22岁)>患病者治疗效果不佳。一项调查年龄与EGFR-TKIsgefitinib、erlotinib和afatinib之间关系的荟萃分析显示,>65岁和≤65岁的患病者EGFR-TKIs治疗效果无差异。在另一项研究中,第一代或第二代EGFR-TKIs在老年NSCLC患病者中的治疗效果优于小于50岁的患病者。这些涉及第一代或第二代EGFR-tkis的研究表明,EGFR-tki医治对EGFR突变阳性的相对年轻的肺癌患病者治疗效果较低。

  EGFR-TKIs在年轻患病者中治疗效果不佳的机制尚不明白。以往的研究表明,不常见突变在年轻患病者中更为常见。据吴etal.,罕见的高频突变能够解释年轻患病者的预后相对贫穷的第一代EGFR-TKIs。尽管病人参加当前的研究除了两个患病者常见突变,我们观察到一个相对贫穷的功效第一代或第二代EGFR-TKIs以及奥希替尼(osimertinib)在年轻患病者相比,老年病人。一些研究发现肿瘤异质性与EGFR-TKI耐受药物和奥希替尼(osimertinib)治疗效果有关。本研究显示,不同年龄组间的临床特点和疾病进展模式没有差异。奥希替尼(osimertinib)被证明对一些不常见突变的患病者有效。最初的EGFR-TKI医治预计会影响奥希替尼(osimertinib)对罕见突变的治疗效果,因为阿法替尼(afatinib)已被证明对罕见突变具有抗癌作用。然而,在本研究中,大多数患病者在EGFR-TKI的第一次医治中使用了吉非替尼(gefitinib),而初始EGFR-TKI对奥希替尼(osimertinib)治疗效果影响极小。此外,在本队列中,青年和老年患病者的临床特点几乎没有差异。虽然8名年轻患病者中有7名有良好的ECOG-Ps,但在目前的研究中,年轻患病者的预后较差。我们认为,反应率的差异仅仅反映了奥希替尼(osimertinib)在青年和老年患病者抗癌作用上的差异。因此,我们的研究结果表明,奥希替尼(osimertinib)或其他EGFR-TKIs在年轻患病者中的低治疗效果可能是由于非罕见突变的分子或临床机制造成的。

  有趣的是,与老年肺癌患病者相比,年轻患病者中TP53突变的检查频率更高。之前有研究报道TP53突变减少了对一线EGFR-TKI医治的反应性。本研究中,由于TP53或其他基因突变导致的遗传肿瘤异质性可能与EGFR-TKIs对较年轻患病者治疗效果不佳有关。然而,目前研究人群中TP53的突变状态尚不明白,这些考虑仍是假设。未来的研究应该探索这些机制,并评估奥希替尼(osimertinib)治疗效果和EGFR-TKI作为初始医治的类别之间的关系,以阐明EGFR-TKIs医治年轻NSCLC患病者的最好序列。

  AURA3试验的子集分析显示,PFS的HR与年龄没有显着的差异。然而,HRs是通过对比细胞毒性化学疗法和单独使用奥希替尼(osimertinib)计算的。目前的研究是第一次直接对比年轻和年长的患病者,需要使用更大的队列进行进一步的研究。当然,在目前的研究中,尚不明白年轻是不是奥希替尼(osimertinib)医治效果的一个预后或预测要素。然而,我们认为年轻是奥希替尼(osimertinib)治疗效果的一个预测要素,因为奥希替尼(osimertinib)医治的PFS较短,而且年轻患病者的反应率较低。这些发现表明,新的研究应该探索EGFR-TKIs在年轻患病者中低治疗效果的分子机制,以克服这一障碍。

  年龄和ECOG-PS与奥希替尼(osimertinib)的治疗效果相关吗?目前的研究存在一些局限性。单中心、回顾性研究设计和小样本量可能引入了选择偏倚的要素。详细来说,多要素分析中应考虑其他临床要素。但是,我们认为其他临床要素不太可能影响我们的结果,因为目前已知肺癌患病者不良预后的临床相关要素在年龄和ECOG-PS组之间没有显着差异。此外,我们没有评估使用奥希替尼(osimertinib)的患病者的生活质量。然而,我们认为,当前的研究为未来的研究提供了有意义的数据,探索其他特点包括分子特点的病人接受low-efficacyEGFR-TKIs和克服EGFR-TKIs宽容,由于数据的缺乏有关奥希替尼(osimertinib)T790M-positiveNSCLC患病者医治在实际设置。奥希替尼(osimertinib)哪里选购?如何购买到性价比高的奥希替尼(osimertinib)?详情请扫码咨询:

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