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在中国临床上针对非小细胞肺癌敏感突变的患病者,能够获得一代、二代、三代药品,都有面市的。
一代药品厄洛替尼(erlotinib),还有吉非替尼(gefitinib)和埃克替尼,这都属于一代的药品。二代药品有阿法替尼(afatinib)和达克替尼,也在中国能够买得到,三代就是奥西替尼。
这三代药品有什么分别和相同点?相同点很简单,都是针对EGFR突变的患病者,而且适应证都是非小细胞肺癌患病者。差异在于一代药品是EGFR受体的可逆拮抗剂,既能够结合也能够分开,对EGFR受体的抑制作用是可逆的,二代的阿法替尼(afatinib)和达克替尼是不可逆抑制剂,而且对EGFR1和EGFR2,一直到EGFR3和EGFR4都是有抑制作用的,所以这是二代EGFR的特征。三代EGFR是奥西替尼,奥西替尼是针对一、二代EGFR-TKI药品发生耐受药物以后,对携带TM790突变的患病者有效的三代EGFR-TKI药品。
除了对受体结合力的差异和耐受药物,针对突变类别的差异以外,还有一个差异,在非小细胞肺癌患病者中脑转移扩散的患病者发生率是对比多的,这三代药品血脑屏障的通过率也不一样,三代药品奥西替尼是最佳的,如果这个患病者是非小细胞肺癌敏感突变患病者,同时又有颅内转移扩散灶,这时候可能奥西替尼医治效果是最佳的。
【问题】一代、二代、三代,一代比一代好吗?还是要根据患病者的不同情况来选择?
一代、二代、三代能够针对不同的EGFR-TKI类别,一代、二代发生耐受药物以后,50%的患病者会携带TM790基因,对于这部分患病者第三代药品是非常有效的。另外在近期的临床实验中又会发现三代的奥西替尼,比如18和20EGFR一些罕见的突变类别,这些突变类别的发生率是非常低的,1%-2%这种低几率发生的突变类别,医治可能也是有效的,这就是它的特征。
类似于头孢类药品,一代、二代、三代,头孢一代可能更偏向于阳性菌,二代和三代对阴性菌作用越来越好,越来越趋向于广谱抗菌药。EGFR-TKI的药品也是这样,对一代、二代药品医治无效的一部分携带耐受药物基因的患病者,医治效果是非常好的。
【问题】所以医生会根据患病者不同的情况选择。
对,因为除了药效和毒性以外,可能还要考虑经济元素,所以医生在给患病者选择药品的时候,除了安全并且有疗效以外,还要谈第三点就是要经济。
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