布加替尼(brigatinib)的药品互相作用如何-

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南亚先生
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2021年2月6日12:00:13布加替尼(brigatinib)的药品互相作用如何-已关闭评论
摘要

克唑替尼是ALK阳性非小细胞肺癌的标准医治使用药,但该药入脑能力不行,很多患病者会因脑转移扩散导致克唑替尼耐受药物。为了超越对克唑替尼的获得性耐受药物性,增加疾

  克唑替尼(crizotinib)是ALK阳性非小细胞肺癌的标准医治使用药,但该药入脑能力不行,很多患病者会因脑转移扩散导致克唑替尼(crizotinib)耐受药物。为了超越对克唑替尼(crizotinib)的获得性耐受药物性,增加疾病的控制时间并控制中枢神经系统定位,已经开发了几种第二代和第三代TKI,比如布加替尼(brigatinib),就获得了二线医治克唑替尼(crizotinib)医治失败后的ALK阳性非小细胞肺癌。那布加替尼(brigatinib)的药品互相作用如何?

  布加替尼(brigatinib)是一种多靶点激酶抑制剂,主要用于医治先前已接受克唑替尼(crizotinib)或对克唑替尼(crizotinib)具有耐受药物性的晚后期非小细胞肺癌(NSCLC)的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性患病者。在这项研究中,我们致力于通过实验和计算方式阐明布加替尼(brigatinib)与人α-1-酸糖蛋白(HAG)之间的互相作用机制。稳态荧光和紫外可见光谱测量表明,布加替尼(brigatinib)能够以静态猝灭方法猝灭HAG的固有荧光,并形成化学计量比为1:1的布加替尼(brigatinib)-HAG复合物。

  布加替尼(brigatinib)的药品互相作用如何?研究结果表明,由于较高的结合常数2.91×105M-1,布加替尼(brigatinib)对HAG具有更强的亲和力在298 K时。从热力学参数分析能够证明,布加替尼(brigatinib)以焓驱动方法自发地与HAG结合,稳定布加替尼(brigatinib)-HAG配合物的主要作用力是氢键和疏水互相作用。实验结果还表明,结合互相作用引发起色氨酸残基周围的微环境变化和HAG二级结构的改变。金属离子如Mg 2+,Zn 2+,Ca 2+,Ni2+和Co2+的存在影响结合互相作用,因此改变了布加替尼(brigatinib)的医治功效。

  分子对接结果表明,布加替尼(brigatinib)嵌入到HAG的疏水腔中。实验和计算结果证明,氢键和疏水互相作用以及静电能和范德华力在结合过程中起着主导作用。布加替尼(brigatinib)好多钱一瓶?武田生产的布加替尼(brigatinib)价钱是非常贵的,一瓶要好几万,一般家庭的患病者根本服用不起,同时布加替尼(brigatinib)还有仿制药物面市,性价比特殊的高,目前中国很多患病者都是服用的布加替尼(brigatinib)仿制药物。【微信:yaodaoyaof
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