奥希替尼(osimertinib)是一种有效的医治选择-

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南亚先生
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2021年2月4日14:02:22奥希替尼(osimertinib)是一种有效的医治选择-已关闭评论
摘要

研究结果证实了奥希替尼在现实世界中的颅内治疗效果证据和可管理的安全性,奥希替尼是一种有效的医治选择。

  在真实世界的研究中,22名(86.4%)NSCLC患病者中有19名(80.0%)CNS转移扩散,15名(80.0%)CNS有反应可评估的患病者中有12名(80.0%)接受了奥希替尼(osimertinib)医治,区别实现了全身和颅内疾病控制,中位PFS为8.5个月。研究结果证实了奥希替尼(osimertinib)在现实世界中的颅内治疗效果证据和可管理的安全特性,奥希替尼(osimertinib)是一种有效的医治选择。

  我们研究的ORR和DCR在总体人群中似乎明显低于大多数大规模临床实验,包括先兆、AURA2[16]和AURA3。在cEFR组中,我们研究的CNSORR(53.3%)与先兆期增加和AURA2的合并分析(54%)相似,但CNSDCR(80.0%)低于该合并分析(92%)。减少系统性和中枢神经系统或/及在我们的研究中可能主要是由于以下原理:14/22(63.6%)的病人在我们的研究中,11/15(73.3%),以上组的医治与奥希替尼(osimertinib)≥线系统性医治(其中大部分是接受化学疗法作为一线医治和第一代EGFR-TKIs二线医治),而奥希替尼(osimertinib)作为二线医治AURA3。此外,CNS转移扩散患病者约占AURA2[16]和AURA3患病者总人数的30-45%,亚洲人在这些临床实验中约占60-65%。此外,本研究的样本量较小也可能与ORR和DCR相对较低有关。在我们的研究中,除了有良好的有效概率外,在cEFR组使用奥希替尼(osimertinib)医治CNS肿瘤的中位时间是令人鼓舞的(1.3个月),这与临床实验的结果一致:在AURA3[14]中为6.1周。在先兆期增加和AURA2合并分析中,大多数(81%)患病者在第一次评估时(6周)有反应。这种快速的反应可能有助于医学护理中枢神经系统转移扩散引发起的神经病症和改善生活质量。

  我们研究的中位PFS为8.5个月,与AURA3[14]CNS亚组的8.5个月相当,比化学疗法时间长(4.2个月)。在我们的研究中,中位CNSPFS未高达,在先兆期增加和AURA2的合并分析中也未高达。虽然这些大规模的临床实验已经证明使用奥希替尼(osimertinib)比化学疗法或第一代EGFR-TKIs有良好的生存几率,但成熟的总生存几率仍然缺乏。

  大多数具有EGFR激活突变的NSCLC患病者在不同的医治周期后最终获得对第一代EGFR-tkis医治的耐受药物性,其中约三分之一的患病者发生脑转移扩散。在奥希替尼(osimertinib)之前,初期EGFR-TKIs时间段或之后发生中枢神经系统转移扩散的医治选择包括坚持EGFR-TKI的局部区域医治、化学疗法和联合医治(化学疗法和放射性疗法结合)。然而,外科手术切除[10]对脑损伤的可及性限制、WBRT可能的长期认知恶化严重、SRS未医治脑区失败的风险、细胞毒性药品对BBB[23]穿透不足等逐渐受到重视。此外,基于先前的数据,采用脉动大剂量EGFR-TKI以及吉非替尼(gefitinib)向埃洛替尼的转变来提高颅内控制,但证据不足。

  奥希替尼(osimertinib)是一种有效的医治选择,一些研究人员证实中枢神经系统转移扩散和颅外病变之间存在异质性。在TKI进展后再次活检的患病者中,只有17%的T790M在中枢神经系统转移扩散灶中呈阳性,而在全身病变中为41%,提
奥希替尼(osimertinib)是一种有效的医治选择-
示T790M在体内突变的选择压力较低,目前的TKIs不能高达并维持中枢神经系统内有效的浓度。因此,需要一种具有良好血脑屏障穿透力的药品来高达最好的颅内效果。在临床前研究中,奥希替尼(osimertinib)比吉非替尼(gefitinib)、罗西替尼、阿法替尼(afatinib)具有更高的血脑热穿透率,并能诱导坚持的脑损伤肿瘤消退。在FLAURA[28]研究中,与第一代EGFR-tki一线医治(包括CNS亚组)相比,奥希替尼(osimertinib)在晚后期EGFR突变的NSCLC中表现出更好的治疗效果,这支持了这些临床前数据。由于奥希替尼(osimertinib)前仅有6例患病者行脑放射性疗法(≤6个月,n=3;>6个月,n=3),且本研究未高达颅内中位PFS(iPFS),放射性疗法在奥希替尼(osimertinib)患病者中的作用尚不明白,需要进一步研究。我们建议对于有病症的中枢神经系统转移扩散患病者应采用脑放射医治,如果患病者无病症则应避免使用,因为在我们的研究中,使用奥希替尼(osimertinib)的cEFR组中枢神经系统肿瘤反应的中位时间是令人鼓舞的(1.3个月)。

  表皮生长因子受体基因型的分析发现奥希替尼(osimertinib)医治前,我们发现患病者的中枢神经系统及较高EGFRT790M+/exon19del比患病者表皮生长因子受体突变T790M+/exon21L858R突变,和颅内的(系统自动过滤词)进展T790M+/exon19del组低于在T790M+/exon21L858R人口,虽然CNSDCR和颅内进展率的差异没有统计学意义。这与AURA2研究总体人群的结果一致,既往研究报道EGFR-tki在EGFR19del外显子患病者中的治疗效果优于EGFRL858R突变的。我们的研究提示,与T790M+/exon19del突变阳性疾病相比,奥希替尼(osimertinib)医治T790M+/exon19del突变阳性疾病,T790M+/exon19del突变阳性疾病患病者可能治疗效果较差,中枢神经系统进展更多。然而,由于样本量小、既往医治不平衡、患病者特征等原理,我们需要仔细解释这一结论,我们还需要进一步的调查来预测哪些人群可能获得奥希替尼(osimertinib)的最大获益。

  我们研究的优势是数据相对较新,可以反映当前的医疗实践。但本研究存在单中心、回顾性设计、样本量偏小等局限性。在我们的研究中,由于缺乏独立的审核委员会(IRC)以及不同医治肿瘤医师对奥希替尼(osimertinib)治疗效果的评估,可能影响了ORR的结果,因此,我们将DCR和PFS作为主要目标。此外,由于随访时间相对较短,未高达中位iPFS和总生存(OS)。因此,需要长期随访和多中心前瞻性研究来进一步证实我们的结果。

  总之,对于国内人群中egfr突变伴中枢神经系统转移扩散的晚后期NSCLC患病者,奥希替尼(osimertinib)是一种有效的医治选择,其不良(系统自动过滤词)可耐受且可控。奥希替尼(osimertinib)好多钱一瓶?有老挝版本的吗?详情请扫码咨询:

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