PARP抑制剂尼拉帕尼(niraparib)可改善有HRR缺陷残余疾病患病者的预后-

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南亚先生
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2021年2月2日13:02:40PARP抑制剂尼拉帕尼(niraparib)可改善有HRR缺陷残余疾病患病者的预后-已关闭评论
摘要

  既往研究表明,除BRCA外,初治HGSOC突变的基因数目众多,化学疗法后残余的肿瘤基因突变情况尚不清晰。而且既往外显子研究分析显示,除TP53以外,HGSO

  既往研究表明,除BRCA外,初治HGSOC突变的基因数目众多,化学疗法后残余的肿瘤基因突变情况尚不清晰。而且既往外显子研究分析显示,除TP53以外,HGSOC多由拷贝数变化所致,而非点突变所致。研究发现约40%NAC后的残余肿瘤存在HRR基因缺陷,但HRR缺陷并未使得肿瘤在NAC后达CRS3。TCGA显示,BRCA突变和HRR状态对初治肿瘤有重要预后价值,但本研究发现HRR状态,即使是BRCA状态,对NAC后残余肿瘤的生存无任何影响,因此应考虑PARP抑制剂医治以改善NAC后有HRR缺陷残余疾病患病者的预后,这一点在最近的研究中已有体现。

  本研究发现HRR缺陷和HRR无缺陷残余肿瘤的基因组突变存在差异,HRR缺陷肿瘤有更高的PI3K-AKTmTOR通路突变,这些突变可能促使今后研究中考虑在PARP抑制剂基础上联合PI3K抑制剂/AKT抑制
PARP抑制剂尼拉帕尼(niraparib)可改善有HRR缺陷残余疾病患病者的预后-
剂医治。此外,HRR缺陷肿瘤有相对较高的TMB,在PARP抑制剂基础上联合免疫检测点抑制剂也是设计医治方案时应考虑的要素。

  MEDIOLA研究中,奥拉帕尼(olaparib)联合德瓦鲁单抗医治BRCA突变铂敏感重复发性卵巢癌,显示出良好的治疗效果和可接受毒性。TOPACIO研究表明,尼拉帕尼(niraparib)联合帕博利珠单抗医治铂耐受药物卵巢癌具有协同作用。近期将有多项PARP抑制剂联合免疫检测点抑制剂的III期研究进一步评估这种联合医治的治疗效果。

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