瑞戈非尼(regorafenib)联合免疫医治效果很好吗-

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南亚先生
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2021年1月31日14:01:45瑞戈非尼(regorafenib)联合免疫医治效果很好吗-已关闭评论
摘要

   瑞戈非尼联合免疫医治 ,“冷肿瘤”逆转为 “热肿瘤”的作用机制。要将MSS型肠癌这样的“冷肿瘤”变成 “热肿瘤”,有如下思路。第一,我们需要探寻免疫医治的

  瑞戈非尼(regorafenib)联合免疫医治,“冷肿瘤”逆转为 “热肿瘤”的作用机制。要将MSS型肠癌这样的“冷肿瘤”变成 “热肿瘤”,有如下思路。第一,我们需要探寻免疫医治的治疗效果标志物,不仅限于错配修复基因,还有其他分子标志物,包括PD-L1蛋白表达水平、TMB,如果TMB高通常意味着患病者的异质性较强,对免疫医治对比敏感。第二,我们
瑞戈非尼(regorafenib)联合免疫医治效果很好吗-
能够尝试免疫联合医治,联合化学疗法、靶向医治或其他免疫调节剂,将其从“冷肿瘤“变成“热肿瘤”,调动全身免疫细胞来杀伤肿瘤。

  免疫医治联合靶向药物物,已经进行了很多研究探索,包括联合MEK抑制剂、HER2单抗、PI3K抑制剂,以及目前对比火热的抗血管生成的TKI类药品。特殊是和抗血管生成抑制剂联合,取得了较好的治疗效果。为何靶向VEGFR的小分子靶向药物物和PD-1单抗联合具有增敏效果呢?

  因为VEGFR在几种肿瘤中都高表达,包括肿瘤细胞和Treg细胞。Treg细胞表面的VEGFR是有功能的,VEGFR是一个负性免疫调节剂。当发生肿瘤时,肿瘤细胞会分泌VEGF,调高Treg细胞的功能,主动抑制免疫系统,让肿瘤细胞得以存活。

  因此,抗VEGFR的小分子靶向药物物,不仅可以抑制肿瘤血管形成,对Treg细胞也有负性调节作用,从而调高了机体的免疫功能。此外,最近的研究发现,瑞戈非尼(regorafenib)除了对Treg细胞起作用,对CSF-1R系统也起一定的调节作用。CSF-1R在巨噬细胞表面高表达,小鼠动物实验发现, 瑞戈非尼(regorafenib)不但能够通过抑制VEGFR而调低Treg细胞的功能,同时也能够通过抑制CSF-1R来增强肿瘤免疫相关的吞噬作用。因此,联合瑞戈非尼(regorafenib),不仅能够增强T细胞活性,同时能够上调巨噬细胞的吞噬功能,从两条通路上加强PD-1单抗的治疗效果。

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