晚后期黑色素瘤的医治选择:参加免收费用的PD1临床实验

南亚先生
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2020年8月28日10:37:39 评论
摘要

我司帮助肿瘤患者寻找新药PD1临床试验项目,在患者与前沿治疗项目之间架起一座桥梁,使患者可以在传统治疗之外增加更多的治疗机会,更多最新晚期黑色素瘤临床试验项目—

我司帮助肿瘤患病者寻找新药PD1临床实验项目,在患病者与前沿医治项目之间架起一座桥梁,使患病者能够在传统医治之外延长更多的医治机遇,更多最新晚后期黑色素瘤临床实验项目——点击查看。

BRAF是黑色素瘤的重要驱动基因。BRAF蛋白质第600位氨基酸的突变占所有BRAF突变的60%~80%,以缬氨酸(V)突变为谷丙氨酸(E)(Braf V600E)最为常见,缬氨酸(V)突变为赖氨酸(K)(Braf V600K)次之。

由于分析方式的差异,不同实验室报告的 BRAF V600型突变率存在差异。例如,北京大学肿瘤医院分析432例晚后期黑色素瘤的医治选择:参加免收费用的PD1临床实验黑色素瘤,观察到BRAF V600型突变率为25.5%。其中,慢性阳光损伤型、非慢性阳光损伤型、肢端型、粘膜性和原发灶不明型肿瘤的BRAF V600型突变率区别为18.2%、57.1%、15.5%、12.5%和27.3%。中山大学肿瘤防治中心分析270例黑色素瘤,观察到BRAF V600型突变率为19.3%。其中,PD1,慢性阳光损伤型、非慢性阳光损伤型、肢端型、粘膜性和原发灶不明型黑色素瘤的BRAF V600型突变率区别为27.0%、38.9%、12.6%、8.5%和23.5%。

值得注意的是,黑色素瘤原发灶和转移扩散灶之间、不同转移扩散灶之间的BRAF突变可能存在异质性,不一致率达到15%~26%。

对于BRAF V600型突变的临床意义存在争论。对于可切除的皮肤黑色素瘤患病者而言,BRAF V600型突变患病者的预后与原发灶厚度有关。与野生型BRAF患病者相比,若原发灶为T2b~T4b BRAF V600型突变患病者,去世风险会延长3.8倍。若原发灶为T1a~T2a,患病者去世风险无变化。

同样,BRAF突变是否影响肿瘤转移扩散部位也存在争议。有研究观察到BRAF V600型突变者脑转移扩散和肝转移扩散风险明显高于BRAF野生型患病者,BRAF V600K发生脑转移扩散的风险高于BRAF V600E。BRAF V600型突变型黑色素瘤的体细胞突变负荷显著低于BRAF野生型肿瘤,对程序性去世受体-1(PD-1)抗体单药医治有效率低于BRAF野生型黑色素瘤(26%对36%)。另外,BRAF V600型突变黑色素瘤对化学疗法不敏感,对达卡巴嗪(DTIC)及紫杉醇的有效率仅为5%~7%。


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