哪些要素可预测帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利耐受药物?

南亚先生
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2020年6月27日12:57:33 评论
摘要

   哌柏西利 (帕博西尼)是一种口服的CDK4/6抑制剂,能够下调RB蛋白磷酸化,阻滞细胞周期从G1期向S期转化,进而阻滞乳腺癌细胞增殖。大型、随机、前瞻性临

  哌柏西利帕博西尼(palbociclib))是一种口服的CDK4/6抑制剂,能够下调RB蛋白磷酸化,阻滞细胞周期从G1期向S期转化,进而阻滞乳腺癌细胞增殖。大型、随机、前瞻性临床研究已经证实了帕博西尼(palbociclib)联合芳香化酶抑制剂(AI)或氟维司群的治疗效果,这些研究结果支持哌柏西利联合AI或氟维司群作为HR+/HER2-转移扩散性绝经前或绝经后乳腺癌的标准医治。

  大量亚组分析显示,不同亚型的患病者从联合医治方案中收益相当。进一步探寻相关生物标志物将有助于寻找从帕博西尼(palbociclib)收益最大的人群,且能够揭示相关耐受药物机制,进而指南选择适合接受帕博西尼(palbociclib)联合方案医治的人群。临床前研究提示,CDK4/6抑制剂的潜在耐受药物机制包括CDK2旁路激活和cyclin E1(CCNE1)基因高表达。

  其他的研究还提示,CDK6扩增与CDK4/6抑制剂的获得性耐受药物相关,且lumnial亚型乳腺癌细胞对
哪些要素可预测帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利耐受药物?
CDK4/6抑制剂的敏感性高于非lumnial亚型。在一项小型非随机研究(NeoPalAna研究)中,采用帕博西尼(palbociclib)联合阿那曲唑医治临床分期Ⅱ~Ⅲ期,ER阳性的乳腺癌,探索性分析发现CCNE1和CDKN2D基因信使核糖核酸(mRNA)高表达能够预测帕博西尼(palbociclib)耐受药物。

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