依鲁替尼(ibrutinib)(Ibruvica)对WM患病者耐受药物的原理有哪一些?

南亚先生
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2020年6月26日13:15:37 评论
摘要

  依鲁替尼( Ibruvica )对MYD88和CXCR4WHIM突变引发起的巨球蛋白血症(WM)具有很高的缓解率和比较长的缓解时间。虽然目前分子基础仍需要阐

  依鲁替尼(ibrutinib)(Ibruvica)对MYD88和CXCR4WHIM突变引发起的巨球蛋白血症(WM)具有很高的缓解率和比较长的缓解时间。虽然目前分
依鲁替尼(ibrutinib)(Ibruvica)对WM患病者耐受药物的原理有哪一些?
子基础仍需要阐明,但依鲁替尼(ibrutinib)医治仍可促进疾病进展。我们从6例WM患病者中挑选出CD19+淋巴浆细胞性淋巴瘤细胞,这些WM患病者在接受依鲁替尼(ibrutinib)医治后高达缓解,但随后发生疾病进展。

  在6例发生疾病进展的患病者中,3例患病者携带BTKCys481变异。其中2例患病者携带多重BTK突变。对38例经依鲁替尼(ibrutinib)医治但未发生临床疾病进展的患病者进行筛查,在2例患病者中发现了BTKCys481突变(5.1%),这2例患病者随后均发生了疾病进展。BTKCys481突变并未在基线样本或100例未经依鲁替尼(ibrutinib)医治的WM患病者中发现。采用突变的MYD88为肿瘤标志物,BTKCys481突变为亚克隆,并且具有高度变异的克隆分布。

  靶向深度测序证实了AS-PCR的发现,并且在2例多发性BTKCys481突变、CARD11Leu878Phe(c.2632C>T)突变和PLCγ2Tyr495His(c.1483T>C)突变患病者中发现了另外的BTKCys481Tyr(c.1634G>A)突变。5例携带BTKC481变异的患病者中有4例患病者发生CXCR4突变。BTKCys481突变在接受依鲁替尼(ibrutinib)医治后发生临床疾病进展的WM患病者中常见,并且与突变的CXCR4相关。

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